再生医療の未来と日系CDMO企業が担うべき役割【前編】

一部の限られた疾患から自己免疫疾患等へ。細胞治療の広がりに期待

大川：
再生医療の中でも成長著しい細胞治療CDMO（医薬品開発製造受託）事業と、その市場環境、特に日系CDMO企業として今後どのように戦っていくべきかというテーマを中心に議論を進めていきたいと思います。

2019年に血液がん向けのCAR-T細胞療法^※1が日本で承認されて以来、細胞治療は新しい選択肢として幅広く認知されるようになっています。

細山さんは日系大手製薬会社、バイオベンチャー、海外企業など数社で活躍された後、帝人リジェネットでCDMO事業に関わっていらっしゃいます。一貫して細胞治療の領域に関わってこられましたが、昨今の細胞治療に対する注目度の高まりや変化について、どのようにお感じになっていますか。

細山：
注目されている背景として、細胞の遺伝子改変が急速に発達したことで、今までコントロールできなかったようなリンパ球をコントロールできるようになってきたことが大きいと思います。特に、CRISPR-Cas9^※2という、狙ったゲノムの場所を簡単に改変できる技術が登場したことのインパクトは大きかったですね。簡単なうえに誰でも容易にゲノム編集ができるようになったので一気に広がりました。

もう1つは、比較的作り方がシンプルというか、それほど製品によってトリッキーなところがない点でしょうか。普遍的なものが多いので、製法がある程度共通しているところが、広がっているもう1つの要因でしょう。

新しいフロンティアとしての細胞医薬品。この領域への期待の大きさは私も非常に肌で感じていますし、これからますます大きくなる市場として、特に製薬会社の方々は注目されていると思います。

山﨑：
細胞治療への期待は非常に大きいですが、現時点でその対象は一握りの疾患のみという状態で、例えばがん領域においては一部の難治性の白血病・リンパ腫が再発した患者さんに限られています。他の治療でどうにもならない、なかなか改善が見込めない患者さんに対する最終手段のような位置付けで使われていることが多いと思います。そういった状況の中で、今後技術的にどう進化していくのか、結果として細胞治療の位置付け、貢献余地がどう変わっていくのか、といった点に関しては、どのように捉えていらっしゃいますか。

細山：
確かに現時点では、不応性、再発性の疾患が対象になっています。

今は研究も進んでいて、急性骨髄性白血病などを対象にしたCAR-Tが開発され始めています。今後はこのように白血病の中でもより間口を広げた疾患を対象とした治療に役立っていくのではないかと考えています。もちろん、“本丸”として固形がんも対象です。

大川：
対象疾患として、これまで血液系のがんが中心だったのが、固形がんに広がるというのも可能性として高いということですね。そうした横への広がりに加えて、がん以外の領域においても、より治療が難しい疾患への効果も期待できそうですね。

細山：
はい、おっしゃるとおりです。また、最近よく言われ始めたのは、自己免疫疾患にCAR-Tが使えそうだということです。さまざまな論文でエビデンスとして出てきています。自己免疫疾患も幅広いですが、例えばその一種であるリウマチなどの疾患にも応用できるようになれば、非常に裾野が広がります。

臨床現場での細胞治療の組み込み方は変化している

大川：
他家は集約型で、自家に関しては各病院において個別型で作っていくといった考え方もあるということですね。

細胞製剤の特徴に合わせた製造拠点の置き方がありますが、個別型にした場合、一番の問題は標準化だと思います。そこで注目されるのが、自動細胞製造装置です。人の手から機械に置き換わることで品質が一定になったり、プロセスが標準化できたりするなど期待が高まります。新しい自動細胞製造装置が普及していくことによって、CDMO企業に求められる役割はどう変化していくか、イメージはありますでしょうか。

細山：
おっしゃるとおり、自動デバイスがあるからこそ、個別型の対応が実現できてくるはずです。機器間の差もなくなるし、施設間の差もなくなっていくので、標準化を実現できます。

集約化でスマートデバイスを使うことのメリットは、スペース効率が稼げることと、何よりもコストリダクションができること。これらは避けて通れない問題なので、集約化でこそスマートデバイスを使う方向になるでしょう。

大川：
CDMOの事業の広がりという意味では、例えば他家ができたらセルバンクが必要になるといった話や、いろいろな細胞種の治療が出てくるとそれに合わせた培地や成長因子が必要になってくるという話など、新しい可能性が生じてくると考えます。

細山：
それはあり得るでしょうね。私も面白いビジネスだと思っています。

ところで、他家では、例えばCAR-NK（T細胞ではなくNK細胞を使った細胞療法）が出てきています。すでにグローバルでは、他家のCAR（細胞療法）はあくまでエフェクターの機能、つまり、メインの治療があって、補助的な2発目のミサイルとして使うのが最も機能するのではないかといった話もよく出るようになっています。

臨床の現場ではCARの使い方についての認識もだいぶ変わってきていて、単剤で効く患者さんには効くけど、効かない患者さんも結構おられる。それなら単剤ではなく併用していけばいいのではないかという流れが出ています。例えば、まず化学療法でがんをたたいて、そのあとにCAR、そして移植、といったアプローチです。ようやくCAR-Tが認知されるようになり、患者さんごとに治療法を検討する方向に変わってきていると実感しています。

大川：
他家というオプションが生まれたことによって、治療計画への組み込み方のバリエーションが広がったり、他の治療と組み合わせたりという変化が起きていくということですね。